Novedades en sistemas de administración de drogas

El desarrollo de rutas alternativas para la administración de medicamentos es una línea de negocios particularmente lucrativa para la industria farmacéutica, con pacientes deseosos de liberarse de la necesidad de inyectarse con una frecuencia periódica, según se ocupa de destacar Outsourcing-Pharma en una de sus columnas. Un ejemplo clásico del tipo de pacientes mencionado, es el de algunas personas afectadas de diabetes.

Una de las empresas que lleva algún tiempo explorando en esta materia, es Access Pharmaceuticals, una compañía biotecnológica emergente basada en Dallas, Texas. Access ha desarrollado una tecnología denominada comercialmente Cobalamin -que utiliza el mecanismo de captación oral de la vitamina B12, existente naturalmente en el organismo humano-, para facilitar la absorción oral de medicamentos mediante un mecanismo similar al de un ”caballo de Troya”. La empresa ha focalizado su investigación de Cobalamin en la administración oral de la insulina y la hormona humana del crecimiento, dos peptides que usualmente sólo pueden ser inyectados.

En una actualización sobre su programa de desarrollo, Access señala que en estudios preclínicos realizados con una nueva insulina recubierta de Cobalamin, de administración oral, conteniendo una formulación de nanopartículas, se ha obtenido una biodisponibilidad oral superior al 80% a la de la insulina administrada por vía subcutánea. Los resultados obtenidos en el caso de la hormona de crecimiento, también fueron auspiciosos.

Access apunta ahora a pasar a la fase clínica y desarrollar una prueba de concepto en humanos, para lo cual está analizando algunas opciones de colaboración con firmas interesadas en participar en el proyecto.
Otra vía alternativa a la inyectable, también está siendo promocionada por Aegis Therapeutics, de San Diego, California, que comercializa tecnologías avanzadas de administración de drogas y de estabilización de proteínas, que permiten un procedimiento no invasivo.
Su sistema patentado Intravail, cuenta con excipientes que expanden la absorción vía intranasal y mediante otras rutas a través de las mucosas, para la administración de peptides, proteínas y drogas macromoleculares que normalmente sólo pueden ser suministradas por medio de una inyección. Según Aegis, su sistema provee un desempeño inigualable en términos de biodisponibilidad sistémica, comparable en eficiencia a los procedimientos inyectables, sin la mayoría de sus inconvenientes.

La compañía acaba de anunciar el establecimiento de una alianza estratégica con la poderosa farmacéutica india Dr. Reddy’s Laboratories, por la cual esta última tendrá acceso a la tecnología Intravail, para ser aplicada a un conjunto de medicamentos –producidos y comercializados por Dr. Reddy’s- cuyas ventas anuales globales superan los US$ 1.000 millones. El comunicado conjunto de ambas firmas no revela los términos del acuerdo, ni detalla los medicamentos involucrados, aunque señala que los resultados exitosos de estudios en humanos, ya completados, permitirán la oferta de productos de naturaleza única para satisfacer una necesidad significativa del mercado.

En la búsqueda de procedimientos indoloros e “inteligentes” de administración de drogas, un novel emprendimiento irlandés, Crospon, obtuvo en el año 2007 la licencia de un parche aplicable sobre la piel, desarrollado en los laboratorios de HP, que utiliza la tecnología “inkjet printing” –como en las impresoras convencionales- para administrar drogas bajo la piel. El sistema permite la liberación controlada e indolora de una o más drogas justo bajo la superficie de la piel, a partir de un parche activado por procesadores incluidos en el mismo. El parche utiliza microagujas que administran la medicación intradérmicamente y permite la administración de una gran variedad de drogas de moléculas pequeñas y biofarmacéuticos, sin la incomodidad de las tradicionales agujas hipodérmicas. También puede superar los problemas asociados con los parches transdérmicos, que se basan en la absorción del medicamento a través de la piel.

Los procesadores en el parche pueden entregar cantidades precisas de diferentes drogas, en diferentes momentos en el tiempo, permiten acceder a la historia de dosificación del paciente, además de posibilitar que este último active mecanismos para incrementar la dosificación, al tiempo que permite la inclusión de sensores para evitar reacciones adversas a las drogas.
Crospon continuará ahora desarrollando el sistema por intermedio de una compañía separada, Janisys. La nueva subsidiaria ha asegurado financiamiento de una compañía farmacéutica líder –no revelada-, para el desarrollo del prototipo inicial, y planea comenzar la etapa preclínica a finales de este año.

Otra empresa que está innovando en esta promisoria veta, con un enfoque totalmente diferente, es Ocelus, una firma galesa con base en Cardiff, Reino Unido, fundada en el año 2007. Su fundador, Andrew J. Kirby, un farmacéutico doctorado en farmacología dermatológica, es el inventor de una tecnología concebida como una respuesta más eficiente e indolora para la administración de drogas de alto peso molecular a través de la piel.
Si bien las microagujas y otras técnicas similares son procedimientos relativamente indoloros, adolecen de problemas en términos de reproducibilidad de la dosis y son aptas para administrar sólo pequeñas cantidades de la droga requerida. Por su parte, los implantes individuales de gran tamaño, son muy efectivos y aseguran una liberación controlada de la droga a lo largo del tiempo, aunque su utilización puede ser muy dolorosa. La tecnología de Ocelus-Kirby fue diseñada para combinar lo mejor de ambos sistemas, mediante la inyección simultánea de pequeñas partículas en la piel en cientos de sitios por centímetro cuadrado. Estas partículas permanecen en la piel y se disuelven a distinta velocidad para liberar eficientemente la droga.

El sistema de Ocelus ha pasado exitosamente la etapa de la prueba de concepto en humanos y ha recibido recientemente apoyo financiero gubernamental para completar la investigación necesaria antes de encarar la fase comercial.
Incluso en el segmento de los implantes subcutáneos convencionales también se registran novedades. Como es sabido, los implantes subcutáneos convencionales permiten reducir algunos efectos secundarios de las drogas y asegurar una liberación continua de la misma, en contraste con la rápida declinación del medicamento en los niveles sanguíneos que suelen acompañar a una inyección corriente o a la ingesta de una píldora. Los implantes facilitan el confort de los pacientes al reducir la frecuencia de las inyecciones necesarias y facilitar la conformidad a un tratamiento prescripto por el médico, Los modernos polímeros biodegradables, eliminan la necesidad de la remoción quirúrgica del vehículo que alojó a la droga hasta su completa liberación y evitan el riesgo del rechazo.

Sin embargo, dichos frágiles implantes requieren cada vez más de nuevas tecnologías de transferencia bajo la piel, que no debieran depender totalmente de la experticia de un profesional para impedir su uso indebido. Las jeringas de depósito –así se denomina habitualmente a los dispositivos utilizados para inyectar los implantes parenterales-, debieran ser más simples, seguras, y de un uso más intuitivo, en un contexto de creciente tratamiento domiciliario y auto administración de ciertas drogas.
Uno de los fabricantes de estos dispositivos, Rexam, ha distribuido un útil White Paper, en el que además de describir el estado del arte, exhibe algunas de las innovaciones desarrolladas para lograr un uso más amigable de estos dispositivos, que incluyen un mecanismo de retro-inyección y otro de cobertura automática de la aguja, a medida que esta se retira del paciente.